Étant donné que le diabète touche des millions de personnes dans le monde, il est plus que jamais essentiel de se concentrer sur la médecine et le traitement. Avec 10 millions d'Américains recevant des ordonnances pour la sitagliptine en tant que médicament, elle s'est révélée à la fois populaire et bénéfique pour les patients.
Les experts de l'IMCD au Centre technique pharmaceutique de Mumbai ont récemment mené une étude visant à développer une solution pour les actifs sensibles à l'humidité, en mettant l'accent sur la sitagliptine. L'objectif principal était de comprendre la sitagliptine et d'autres composants afin de trouver une solution efficace, stable et abordable.
Nous nous sommes entretenus avec Prajal Pandhare, directeur adjoint du développement des applications d'IMCD India, pour discuter des raisons pour lesquelles la sitagliptine avait été choisie pour l'étude de cas, des résultats et des principaux défis.
Pourquoi avez-vous choisi la sitagliptine pour cette étude ?
Prajal : Le diabète est une maladie chronique mondiale qui peut toucher n'importe qui à tout âge. L'un des médicaments les plus utilisés dans le traitement du diabète de type 2 est un comprimé de sitagliptine à prendre par voie orale. Il s'agit d'une molécule à succès avec 3 milliards de dollars de ventes en 2010 et son brevet expire en 2022/2023. L'actif est assez difficile à utiliser car il est sensible à l'humidité et présente un débit et une compacité médiocres, de sorte qu'un processus de fabrication par compression directe est presque impossible. Nous voulions étudier et créer une formulation robuste et stable qui soit à la fois rentable.
Quels ont été vos plus grands défis ?
Prajal : Nos problèmes sont les mêmes que ceux de nos clients, l'un étant la faible fluidité et la compacité, et l'autre étant la sensibilité à l'humidité de la sitagliptine. Le haut niveau de sensibilité à l'humidité nous a empêchés d'utiliser le procédé MADG (granulation sèche activée par l'humidité). Nous avons opté pour un grade spécial de phosphate dicalcique anhydre qui nous a permis de tester notre formule selon deux procédés de fabrication différents. Nous avons évalué la possibilité d'utiliser ce grade de DCPA pour les API sensibles à l'humidité en utilisant à la fois des méthodes de compactage au rouleau et de colmatage. De plus, nous avons utilisé un grade de revêtement spécial utilisant un polymère greffé PVA-PEG qui convient parfaitement à l'utilisation de médicaments sensibles à l'humidité. Ce revêtement à libération instantanée est hautement imperméable à l'eau, ce qui le rend idéal pour les principes actifs sensibles à l'humidité et augmente considérablement la stabilité de la formulation.
Comment cela peut-il aider les fabricants de sitagliptine ?
Prajal : Nous avons développé une formulation rentable en utilisant le processus durable de granulation sèche. Notre formule est tout aussi robuste pour les méthodes de compactage au rouleau que pour les méthodes de bouchage. De plus, notre revêtement est idéal pour tout médicament sensible à l'humidité et meilleur à bien des égards pour un procédé de revêtement standard. Notre solution de revêtement est rapide et simple. Vous voyez, ce filmogène très flexible peut être préparé à température ambiante et aucun plastifiant n'est requis. De plus, ce polymère présente une faible viscosité, ce qui permet de créer des suspensions de pulvérisation avec une teneur en solides de 20 à 25 %, ce qui se traduit par des procédés de fabrication exceptionnellement rentables. De plus, nos données de stabilité sur trois mois ont donné d'excellents résultats et les profils de dissolution de nos essais correspondent à ceux de l'initiateur. Indirectement, nous avons démontré la faisabilité d'une formulation et d'un procédé qui peuvent être bénéfiques pour d'autres API sensibles à l'humidité, tels que le bésylate d'amlodipine, le citrate de sildénafil, la rosuvastatine, le tartrate de varénicline, le dinitrate d'isosorbide, l'éfavirenz et la chlorzoxazone.
De quoi êtes-vous particulièrement fier en tant que résultat ?
Prajal : Dans notre centre technique pharmaceutique de Mumbai, nous avons créé une formulation robuste qui est à la fois efficace, stable et abordable. Face à des maladies chroniques aussi persistantes que le diabète, qui nécessitent un traitement quotidien, il est important de leur proposer des médicaments de qualité à un prix abordable. Je suis heureuse que nous puissions partager et influencer les fabricants de produits pharmaceutiques en leur proposant des solutions clients hautement fonctionnelles mais abordables.
Pour plus d'informations sur notre étude de cas ou l'un des services d'IMCD, contactez Prajal et le PTC de Mumbai.