Les nouvelles formes posologiques pharmaceutiques nécessitent bien plus qu'un peu de créativité. Chargé de développer une formule qui imite le rythme circadien naturel de la mélatonine, notre centre technique pharmaceutique (PTC) de Mumbai est intervenu. À l'aide d'une gamme d'ingrédients de spécialité, nos experts techniques ont créé une solution innovante qui remet en question les produits existants sur le marché.
Selon les informations d'Innova Market, environ 26 % des consommateurs dans le monde déclarent prendre des suppléments tous les jours.1 Le bien-être mental et les fonctions cérébrales ont récemment fait l'objet d'une attention particulière dans le cadre des suppléments NDP, car les consommateurs continuent de prendre soin de leur santé mentale et de leur santé physique. L'importance d'un sommeil de qualité sur l'humeur et les performances mentales a entraîné une forte croissance des positions relatives à l'insomnie, et c'est un domaine à surveiller.1 Aux États-Unis, l'insomnie figure dans les 10 catégories de santé les plus pertinentes 1, ce qui montre à quel point la santé du sommeil prend de l'importance sur le marché.2
Il existe de nombreux produits à base de mélatonine, à libération immédiate et à libération prolongée, disponibles sous différentes formes posologiques, notamment des comprimés, des gélules et même de la gomme mies. De nombreux ingrédients sont apparus dans ces catégories, qu'ils soient d'origine synthétique ou naturelle. Cependant, un ingrédient reste synonyme de traitement de l'insomnie : la mélatonine.
Qu'est-ce que la mélatonine (MT) ?
La mélatonine est une hormone qui régule le cycle veille-sommeil, qui est induite par l'obscurité, qui favorise le début et le maintien du sommeil et qui est utilisée comme complément pour les problèmes de santé. Pour garantir un sommeil paisible et sans interruption, il est essentiel de garantir un niveau efficace de mélatonine pendant le processus de sommeil. Chez les personnes en bonne santé, les taux de MT commencent à augmenter naturellement le soir, atteignent leur maximum la nuit et diminuent lentement le matin, ce qui nous permet de nous réveiller progressivement. Cela peut s'expliquer par une libération presque biphasique qui contribue naturellement à la qualité du sommeil.3
Pourtant, de nombreux produits sur le marché proposent une libération immédiate ou prolongée (après un certain temps) pour la MT, les deux ne parvenant pas à imiter le biorythme endogène naturel de la MT qui garantit la qualité du sommeil. De plus, la MT a une demi-vie très courte de 20 à 50 minutes et une faible biodisponibilité de 15 %.
Défi technique et solutions
L'équipe de PTC Mumbai a relevé le défi de créer une forme posologique innovante à libération pulsative qui suit le rythme naturel du corps humain. Ils ont formulé une gélule de 5 mg de mélatonine qui présente deux pics de libération : l'un plus bas, qui induit le sommeil, et après une pause, l'autre, plus intense, qui contribue à la qualité du sommeil.
La formule innovante consiste en une couche de 80 % de médicament sur des pastilles de sucre, suivie d'un enrobage entérique. Cela permet la libération prolongée de cette quantité de MT après son passage dans l'estomac (après 2 h, deuxième pic) 4.
Les 20 % supplémentaires ont été placés sur le dessus des pastilles, garantissant une libération immédiate (premier pic). Ces pastilles enrobées ont été placées dans des gélules et leur profil de libération et leur stabilité ont été testés.
Le résultat a été une forme posologique pulsatile qui imite la libération endogène de MT, dans laquelle une petite fraction de mélatonine (20 % ou 1 mg) est d'abord libérée pour initier le sommeil, et la mélatonine restante (80 % ou 4 mg) est ensuite libérée après une période retardée de 2 heures. La forme posologique à libération pulsatile de mélatonine a été développée avec succès en utilisant à la fois des pastilles à unité unique et à unités multiples dans des capsules.
Le travail de l'équipe a fait l'objet d'une affiche pour le prestigieux AAPS PharmSci 360 (American Association of Pharmaceutical Scientists) qui s'est tenu en octobre dernier.
Expertise technique
À l'IMCD, nous disposons d'un réseau de six centres techniques pharmaceutiques dédiés à travers le monde pour soutenir nos clients et partenaires à chaque étape du cycle de développement du produit. Nos centres pharmaceutiques mondiaux proposent une gamme de formations, développent des projets et des concepts et relèvent des défis scientifiques qui ont un large attrait pour les applications. Pour en savoir plus sur le réseau pharmaceutique et l'expertise technique de l'IMCD, cliquez ici.
Références :
1. Innova - Tendances mondiales en matière de suppléments
2. Actualités en matière de santé (2022) https://newsinhealth.nih.gov/2022/04/melatonin-supplement-use-rising-among-adults
3. Zisapel N. (2018), Nouvelles perspectives sur le rôle de la mélatonine dans le sommeil humain, les rythmes circadiens et leur régulation, British Journal Pharmacology. Août ; 175 (16) :3190-3199.
4. Beatrice Albertini et al (2014), Formulation des SLM en tant que système pulsatile oral pour une administration potentielle de mélatonine à la population pédiatrique, International Journal of Pharmaceutics, 469 (1), 67-79.